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温郁金石油醚部位抗抑郁作用药效学研究

发布时间:2021-05-26 10:11所属分类:预防医学加入收藏

摘 要:應用利血平拮抗模型,研究温郁金石油醚部位抗抑郁药效,通过强迫游泳等行为学指标以及拮抗利血平实验结果,评价温郁金各浓度组抗抑郁作用

  摘 要:應用利血平拮抗模型,研究温郁金石油醚部位抗抑郁药效,通过强迫游泳等行为学指标以及拮抗利血平实验结果,评价温郁金各浓度组抗抑郁作用,观察不同浓度温郁金石油醚部位对抑郁小鼠的抗抑郁作用。在强迫游泳实验和悬尾实验中,中、高浓度的温郁金均能显著减少小鼠的不动时间(P<0.05或P<0.01);在糖水偏好实验中,温郁金的中、高浓度显著地增加糖水偏好值(P<0.01);在拮抗利血平实验中,中、高浓度的温郁金均能显著地拮抗利血平所诱导的小鼠眼睑下垂(P<0.01)和运动不能现象。结果表明:温郁金石油醚提取物具有抗抑郁作用,实验中,石油醚提取物剂量0.338g/kg为抗抑郁最佳剂量。

  关键词:温郁金;利血平;抗抑郁,药效学

医药论文发表

  在中医理论认为抑郁症属于“郁证、不寐、脏躁”的范畴,其病理机制[1]为气机失调,内气积滞,导致肝气郁结,心神失养。温郁金作为“浙八味”之一,在中医配方[2]中应用已逾千年,具有行气解郁、清心凉血、利胆退黄的功效,用于疏肝理气解郁为主要疗效的中药复方以及中药,其抗抑郁作用已受到学者们的关注。

  温郁金于治疗抑郁症的复方中出现的频率较高。赵铮蓉[3]等人等人温郁金抗抑郁活性部位筛选的研究结果显示,抗抑郁作用效果明显,其中,石油醚和乙酸乙酯萃取后的部分效果显著。为了深入探究药效学关系,以温郁金石油醚萃取物研究抗抑郁作用,为寻找、开发中药抗抑郁新药提供思路。

  1 材料与仪器

  1.1 材料与试剂

  温郁金,姜科植物温郁金(Curcumawenyujin Y. H. Chen et C. Ling)的干燥塊根(宁波药材公司),悬尾箱(自制),利血平(天津金耀药业有限公司),盐酸氟西汀(苏州中化药品工业有限公司),所有试剂均为国产分析纯。

  1.2 仪器与设备

  旋转蒸发仪(N-1100S 上海爱朗仪器有限公司);电子天平(奥豪斯仪器有限公司)等。

  1.3 试验动物

  清洁级昆明(KM)小鼠,20±2g,雌雄各半,共108只,由长春医学动物实验研究中心提供。

  2 方法与结果

  温郁金干燥块根,用95%的乙醇回流提取(料液比为1∶10),减压回收乙醇后得到温郁金乙醇提取物浸膏,以热水溶解,石油醚多次萃取,合并萃取液,浓缩,浸膏得率为1.69%,以吐温-80溶解备用,配制成按生药量[3]计:10g/kg(低),20g/kg(中),40g/kg(高)三组浓度备用。取试验小鼠,平衡饮食3d后,按性别体重随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、温郁金低、中、高浓度组,共六组,具体见表1。

  分组后,对小鼠按照安排进行灌胃给药,2次/d,按0.2mL/10g灌服,于每天上午8∶00,下午2∶00进行,连续14d。

  2.1 强迫游泳实验

  末次给药1h后,随机取各组小鼠六只,置于水深10cm,恒温(25±1℃)池中,从入水开始计时,进行6min的强迫游泳,观察并记录其后4min的不动时间,不动判定标准:小鼠不再主动挣扎、不扭动,结果见表2。

  由表2可知,温郁金中浓度组优于低、高浓度组,其抗抑郁作用最为显著。对比空白对照组,温郁金石油醚提取物各浓度组,阳性对照组的小鼠强迫游泳的时间均明显降低,具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组相对比,温郁金石油醚提取物各浓度组,阳性对照组小鼠强迫游泳时间均显著的减少,实验结果具有统计学差异(P<0.01)。

  2.2 悬尾实验

  常与强迫游泳实验联合,以“行为组学”形式[4]共同评价,各组随机另取六只小鼠,末次给药1h后,距尾尖部2cm处,将小鼠用胶带系紧,倒挂在密闭的不透光箱子(20cm×20cm×30cm)中,其头部距箱底约5cm,呈倒挂状态,从悬挂开始计时6min,观察并记录其后4min的不动时间(以小鼠主动停止挣扎,悬挂不扭动判定为不动),结果见表3。

  由表3可知,温郁金中浓度组优于低、高浓度组,其抗抑郁作用最为显著。对比空白对照组,温郁金石油醚提取物的各浓度组,阳性对照组的小鼠悬尾时间均显著的减少,具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组相对比,温郁金各浓度组,阳性对照组的小鼠悬尾时间均显著的减少,具有统计学差异(P<0.01)。

  2.3 糖水偏好实验

  糖水偏好实验[5-7]可以反映动物内源性抑郁症的中心症状,即快感缺失。首先于安静环境内训练小鼠适应糖水性,在每笼中放置2个相同水瓶,首次一天内,2瓶中均装1%蔗糖水200mL;第2天,将另一瓶换成等重纯水。

  禁食禁水24h后,放置200mL的1%蔗糖水一瓶和等重纯水一瓶,1h后,分别称重2个水瓶,以糖水和纯水的减失量计算糖水偏好指数,糖水偏好指数%=糖水消耗量/(糖水消耗量+纯水消耗量)×100%[8],结果见表4。

  由表4可知,温郁金高浓度组优于中、低浓度组,其抗抑郁作用最为显著。对比空白对照组,温郁金石油醚提取物各浓度组,阳性对照组及模型组小鼠的糖水偏好指数均显著的减少,具有统计学意义(P<0.01)。与模型组相对比,温郁金石油醚提取物各浓度组,阳性对照组及空白对照组小鼠糖水偏好指数均显著增加,具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。

  2.4 拮抗利血平实验

  以眼睑下垂、运动不能进行考察。眼睑下垂观测:各组取六只小鼠[9],腹腔注射利血平1h后,将小鼠单个竖直垂放15s,观测小鼠眼睑下垂的程度,按照评分标准打分。

  评分标准[10]:眼睑全部睁开为0分,3/4睁开为1分,1/2睁开为2分,1/4睁开为3分,不睁开为4分。运动不能观测:取眼睑下垂观测后的小鼠[11],放入直径为7.5cm的圆圈内,观察并记录15s内出圈次数。试验结果见表5。

  由表5可知,温郁金高浓度组优于中、低浓度组,其抗抑郁作用最为显著。对比空白对照组,温郁金石油醚提取物各浓度组,阳性对照组及模型组小鼠眼睑下垂评分均显著升高,具有统计学意义(P<0.01)。与模型组相对比,温郁金石油醚提取物中浓度组和高浓度组,阳性对照组及空白对照组小鼠眼睑下垂评分均显著降低,具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比较,温郁金石油醚提取物中、高浓度组可显著提高小鼠出圈率,其中中浓度组抗抑郁效果最为显著。

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